Семаглутид(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) длительного действия и агонист рецептора GLP-1. . Он обладает потенциальной эффективностью при лечении сахарного диабета 2 типа (СД2). Семаглутид разработан на основе базовой структуры лираглутида и показал многообещающие результаты при лечении СД2. Его получают с использованием твердофазного синтеза, включающего твердофазный синтез линейного пептида Aib8, Arg34GLP-1(7-37) и агента, ацилирующего боковую цепь жирной кислоты. В щелочных условиях ацилирующий агент боковой цепи жирной кислоты используется для модификации пептида Lys26 с прямой цепью, что приводит к образованию семаглутида. Синтезированные образцы затем подвергают иммуноанализу флуоресцентного резонансного переноса энергии с временным разрешением для оценки биологической активности.
По сравнению с лираглутидом семаглутид имеет более длинную цепь жирных кислот, что повышает его гидрофильность. Однако семаглутид модифицирован короткоцепочечным полиэтиленгликолем (ПЭГ), что значительно повышает его гидрофильность. Модификация ПЭГ не только позволяет ему прочно связываться с альбумином, маскируя место расщепления дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), но также снижает его почечную экскрецию, тем самым продлевая период его полувыведения и обеспечивая длительный период его полувыведения. циркуляционный эффект.
Семаглутид разработан компанией Ново Нордиск и в клинических испытаниях продемонстрировал превосходство над ингибитором ДПП{{0}} ситаглиптином и агонистом ГПП-1 длительного действия эксенатидом (Бидуреон). Его также сравнивали лицом к лицу с Трулисити Лилли. В ходе испытаний высокие дозы семаглутида снизили уровень A1C на 1,6 процента и привели к максимальной потере веса на 6 кг. Эффективность и безопасность инъекций семаглутида в дозе 1,0 мг и эксенатида в дозе 2,0 мг один раз в неделю сравнивали у 813 пациентов с диабетом 2 типа в течение 56 недель. Пациенты также одновременно получали от одного до двух других пероральных сахароснижающих препаратов. В декабре 2017 года FDA США одобрило препарат семаглутид, снижающий уровень глюкозы в соответствии с GLP-1, применяемый один раз в неделю, продаваемый под торговой маркой Ozempic. Данные клинических испытаний показали, что Оземпик может снижать уровень HbA1c и помогать пациентам сбросить вес по сравнению с плацебо, Янувией компании Merck, Bydureon компании AstraZeneca и Lantus компании Sanofi.
Являясь лидером в области лечения диабета, компания Ново Нордиск доминировала на рынке GLP-1 со своим аналогом GLP-1 лираглутидом (Виктоза), достигнув в 2016 году мировых продаж в размере 3,2 миллиарда долларов США с момента его запуска в 2009 году. После истечения срока действия патентов на соединения лираглутида фармацевтические компании-дженерики внимательно следят за этим рынком. Чтобы предотвратить такую ситуацию, Ново Нордиск подготовила лираглутид нового поколения, а именно семаглутид. Структурно семаглутид заменяет аланин в 8-м положении цепи GLP-1(7-37) на Aib, заменяет аргинин в 34-м положении лизином и присоединяет цепь жирной кислоты октадекановой кислоты к лизину в 26-м положении. По сравнению с лираглутидом семаглутид имеет более длинную цепь жирных кислот, что повышает его гидрофильность. Однако семаглутид модифицирован короткоцепочечным полиэтиленгликолем (ПЭГ), что значительно повышает его гидрофильность. Модификация ПЭГ не только позволяет ему прочно связываться с альбумином, маскируя место расщепления ДПП-4, но также уменьшает почечную экскрецию, тем самым продлевая период его полувыведения и достигая длительного эффекта циркуляции. Анализ показывает, что Оземпик, как ожидается, станет одним из самых продаваемых препаратов в 2017 году. Ново Нордиск прогнозирует, что его продажи достигнут 2,2 миллиарда долларов к 2022 году. В то же время Ново Нордиск активно разрабатывает пероральную форму семаглутида для дальнейшей консолидации своего бизнеса. лидирующие позиции в области диабета.
Таким образом, семаглутид представляет собой аналог GLP-1 длительного действия с потенциальной эффективностью при лечении диабета 2 типа. Он показал лучшую эффективность, чем лираглутид. Благодаря своей уникальной структуре и модификациям, включая более длинную цепь жирных кислот и модификацию ПЭГ, семаглутид демонстрирует улучшенную гидрофильность, увеличенный период полувыведения и пролонгированное время циркуляции. Его рыночная форма известна как Ozempic.
если тебе надоСемаглутид порошок CAS 910463-68-2, пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам в любое время. мы ответим вам как можно скорее.
наша контактная информация:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Тел.: 0086-29-89695240
WeChat или WhatsApp: 0086-17792415937